標題:
伊波拉疫苗是什麼伊波拉疫苗有哪些類型3
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作者:
vgfgbcnbcvnbvm
時間:
2024-6-4 09:55
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伊波拉疫苗是什麼伊波拉疫苗有哪些類型3
4.6 病毒載體疫苗
4.6.1 重組5 型腺病毒(adenovirus type 5, Ad5)疫苗重組Ad5疫苗是最早被研究的重組活載體疫苗,也可能是EDV 疫苗平台中最為領先的疫苗, 被證明在非人靈長類動物中可提供有效保護。在早期研究中,對非人靈長類動物首次免疫可表達EBOV GP的DNA 疫苗,再加強免疫可表達GP 的人Ad5疫苗, 可保護機體免遭致死性EBOV 的攻擊,首次證明了透過免疫可保護非人靈長類。隨後實驗表明,將表達GP和NP蛋白的重組Ad5 混合,對非人靈長類免疫1次即可提供保護。後續實驗進一步證明, 單獨免疫表現GP 的重組Ad5,最低免疫劑量為1010 噬斑形成單位
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即可對非人靈長類提供足夠的保護。然而,由於腺病毒的預存或抗載體免疫,限制了此疫苗的發展。如果研發非注射用疫苗(如口服或滴鼻免疫)或非人類病毒載體疫苗,可能會對Ad5 載體疫苗帶來希望。對此,一種新型鼻部噴霧疫苗已被研製,該疫苗使用弱化的重組Ad5 表達EBOV GP 蛋白,對非人靈長類免疫後62d能提供部分保護(67%),免疫後150 d體內仍存在針對GP 蛋白的T 細胞群和抗體。下一步將進行Ⅰ期臨床試驗來檢測這種疫苗在人類身上的效果。此疫苗可刺激身體產生抗GP 的抗體和特異性T 細胞反應,並可對身體提供100%的保護。
4.6.2 重組水泡型口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)疫苗透過反向遺傳操作,將EBOV GP蛋白取代VSV的G蛋白獲得的重組VSV,免疫1次, 即可保護小鼠、豚鼠和非人靈長類免於病毒的攻擊。在非人靈長類感染病毒後,此疫苗也可保護機體,說明其有暴露後預防治療的可能性。
4.6.3 重組狂犬病病毒(rabies virus, RABV)疫苗將表達GP 的重組RABV 免疫1次可保護部分小鼠, 免疫2次可保護100%的非人靈長類。儘管重組RABV疫苗效果比重組VSV 低,但將表達GP 的重組RABV 滅活後,可部分保護非人靈長類,提示可考慮將此類疫苗以滅活形式應用,這樣對人類更為安全。
4.6.4 重組副黏病毒疫苗除了以彈狀病毒(例如VSV 和RABV)為載體外,以重組副黏病毒為載體也被用於EDV 疫苗研發。單獨表達EBOV GP 蛋白或同時表達GP 和NP 蛋白的重組人副流感病毒3 型(human parainfluenza virus 3, HPIV3)免疫1 次, 可對豚鼠提供保護。但在非人靈長類中,須免疫2 次才可提供完全保護。在人群中有針對HPIV3 的免疫,為了避免預存免疫幹擾疫苗免疫原性,通過去除HPIV3 表面糖蛋白F和HN 蛋白(預存免疫抗體針對的標靶位點)的基因,製備新型重組病毒,雖複製能力下降,但免疫1次即可保護豚鼠。以新城疫病毒(newcastle disease virus, NDV)為載體也用於疫苗研發,首次免疫時使用重組NDV,加強免疫時使用重組HPIV3,在非人靈長類中可引起良好免疫反應。然而,此種疫苗
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在非人靈長類的保護性未有通報。將新病毒引入人類應用是此類疫苗主要擔憂的問題。
4.6.5 重組鉅細胞病毒(cytomegalovirus, CMV)疫苗表達EBOV NP蛋白T細胞表位的重組CMV 疫苗免疫小鼠後可保護小鼠免受病毒攻擊。但靈長類體內存在CMV,且CMV有高度的宿主特異性。因此,進一步研究時,須考慮其有效性和安全性問題。
4.6.6 重組牛痘病毒(vaccinia virus, VV)疫苗表現EBOV 蛋白的重組VV 也可誘發身體產生保護性免疫反應。表達EBOV GP蛋白的重組VV 疫苗可對豚鼠提供保護,但無法保護非人靈長類,顯示此疫苗仍有缺陷。
作者:
christian398
時間:
2024-7-10 17:33
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